Hitman: Absolution является пятой частью в игровой серии Hitman. Действие игры происходит в Соединённых Штатах. 47-го предали те, кому он когда-то доверял, и теперь за ним охотится полиция. Он обнаруживает себя в центре зловещего заговора и должен пройти личное путешествие через коррумпированный и искажённый мир чтобы добраться до истины. Важную роль в сюжете будет отыгрывать Диана Бёрнвуд — координатор Агента 47 со стороны Агентства, которая присутствовала во всех играх серии. Главным антагонистом в игре представлен Блейк Декстер.

В Hitman: Absolution будет представлен "режим инстинкта", который позволит 47-му прогнозировать маршруты вражеских патрулей, выявлять пути побега, временно улучшать свою маскировку, а также делать точные и смертельные выстрелы.

Игры серии Hitman известны своей нелинейностью - игрок волен выбирать свой подход при устранении цели. Как всегда, 47-й может смешиваться с толпой, маскироваться и выдавать себя за своих жертв. Помимо этого он может использовать бытовые предметы в качестве оружия.